超长效艾滋病毒抑制剂有望成为一线治疗药物

来源: 发布时间:2021年07月21日 16:57:26 浏览次数:0次

  红枫湾APP:根据7月17日第11届国际艾滋病学会科学大会(IAS 2021)上的一项研究报告显示,在使用lenacapavir后,80%的研究参与者获得了病毒抑制,该研究的参与者都是当前抗病毒疗法已失效,且对多药物耐药的艾滋患者。7月19日,会议又听取了另一项关于lenacapavir小型研究的初步结果,该研究表明,每年两次注射的实验性的艾滋病毒衣壳抑制剂lenacapavir,可以作为患者开始艾滋病毒联合方案治疗的一部分。种种迹象表明,吉利德的Lenacapavir将有望成为一线治疗药物。Q90新疆艾滋病性病防治协会

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  7月19日,印第安纳大学的Samir Gupta教授展示了来自CALIBRATE研究前28周的有效性和安全性结果,这是一项针对182名初次接受艾滋病毒治疗患者的研究,基线CD4计数超过200。在这些研究中,lenacapavir被腹部皮下注射。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  在CALIBRATE研究中,参与者的平均年龄为29岁;7%是女性,52%是黑人。15%的人在基线时艾滋病毒载量超过10万。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  参与者被分成四组。25例为对照组,每日口服bictegravir+恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF,品牌名Descovy)。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  在第二组中,52人接受了为期一年的lenacapavir片剂加F/TAF。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  其他105人开始口服lenacapavir和F/TAF片剂两周,然后开始注射lenacapavir。如果在28周,第二次注射lenacapavir时,他们的病毒载量低于50,用药会被换成lenacapavir加TAF单独治疗(52人)和lenacapavir加bictegravir(53人)。Q90新疆艾滋病性病防治协会

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  Gupta博士说,这种转变取决于该研究的数据和安全监测委员会(DSMB)的意见。试验数据证明简化是合理的,这得到了DSMB的同意。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  28周时,bictegravir/F/TAF对照组的25例患者病毒载量均低于50。lenacapavir(口服或注射)组中有10人未达以上标准,这说明该组整体病毒抑制率为94%。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  其中8名患者在48周时没有出现病毒载量结果:3名在全程口服lenacapavir/F/TAF组,3名在注射lenacapavir组并从F/TAF转换到TAF(6%),2名在转换为bictegravir组(4%)。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  还有2名患者在接受lenacapavir注射后改用bictegravir。其中一人在第二天就离开了研究,因此必须算作病毒抑制失败。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  然而,另一个患者看来像是出现了注射lenacapavir的突破性感染(以及口服F/TAF,他们之前一直在服用)。Q90新疆艾滋病性病防治协会

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  这位患者开始治疗时的病毒载量刚超过十万。在口服导入阶段,lenacapavir加F/TAF让病载短暂下降到约3000,但随后注射lenacapavir后反弹到20,000至100,000之间的区域。在第22周,患者被安排口服度鲁特韦、齐多夫定(AZT)拉米夫定(3TC)和替诺福韦酯(TDF),并在第30周病毒载量低于50。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  在第10周,参与者们接受了耐药性测试。结果显示,在他们的HIV衣壳基因的第67位和第70位发生了两个耐药性突变,这使得他们的病毒对lenacapavir的敏感性降低了20倍。他们还发现了针对恩曲他滨的M184V突变。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  Gupta教授说,如果缺失病毒载量数据的患者确实被完全抑制,那么单次失败就意味着注射lenacapavir的有效率为99%;但只有第54周的全部病毒载量结果才能说明是否真的如此。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  没有人有严重的药物副作用。唯一严重的实验室异常是一位服用复方新诺明(Bactrim, Septrin)预防PJP肺炎的患者肝酶升高。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  报告注射部位出现肿胀、红肿或疼痛等反应的患者比例各为17%左右。然而,11%的患者出现结节(注射部位皮肤下的小肿块)和/或皮肤硬化。2名参与者因皮肤硬化而终止研究,两例硬化均为轻度(1级)。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  也有一些肾功能下降的病例,但这在bictegravir/F/TAF对照组中更常见。也有使用lenacapavir的患者肌酐激酶和血糖升高的病例,但前者是由于剧烈运动的反应,后者是由于糖尿病。Q90新疆艾滋病性病防治协会

  Gupta教授表示,他认为到目前为止的研究结果表明,可以将lenacapavir与islatravir作为一种纯注射疗法开始进一步的研究。未来的研究需要招募更大比例的女性,且用于暴露前预防的问题仍有待解决。然而,CALIBRATE研究并未被设计成一种许可性试验,将lenacapavir与其他药物联合使用的研究还将继续进行。Q90新疆艾滋病性病防治协会